近日，山东大学齐鲁医院神经内科团队在神经炎症与神经免疫学领域的国际知名期刊Journal of Neuroinflammation（中科院一区TOP期刊，五年IF 10.9）发表了题为“MST1 promotes microglial pyroptosis and neuroinflammation in alzheimer’s disease by regulating the novel DPP8/NLRP1/Caspase-1/GSDMD-N axis”（PMID: 41689046）的研究成果。该研究探索了MST1在阿尔茨海默病（AD）发病机制中的作用，特别是其通过调控小胶质细胞焦亡和神经炎症影响疾病进程的机制。山东大学齐鲁医院神经内科在站博士后崔东清为本论文独立第一作者，博士后合作导师林鹏飞教授为本论文通讯作者。山东大学齐鲁医院神经内科和山东省罕见病线粒体医学重点实验室为本论文第一及通讯作者单位。

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种常见的神经系统退行性疾病，其特征是β淀粉样蛋白（Aβ）诱导的大脑稳态破坏，导致神经元损伤和认知障碍。近年来，小胶质细胞驱动的神经炎症被认为是推动AD进展的关键环节，然而，相关分子机制仍有待进一步阐明。哺乳动物Ste20样激酶1（MST1）在细胞凋亡、免疫炎症和氧化应激中发挥的关键调控作用备受关注。作者前期研究结果发现MST1激活可通过调控mtDNA和氧化应激参与AD的进展（本部分研究成果已发表）。在这项研究中，本团队在阿尔茨海默病患者外周血、5xFAD小鼠血清以及其海马和皮层脑组织中检测到MST1的活化形式p-MST1水平显著升高，并发现其与慢性炎症刺激条件下小胶质细胞发生的焦亡密切相关。进一步研究表明，在5xFAD小鼠海马和皮层组织中敲低MST1能够显著改善认知功能缺陷，降低磷酸化Tau蛋白水平，同时减轻神经退行性损伤和脑内炎症反应。分子通路研究显示，MST1通过调控DPP8蛋白表达，进而影响NLRP1/Caspase-1/GSDMD-N信号通路，抑制小胶质细胞焦亡并缓解神经免疫炎症。

该研究首次揭示了MST1在调控小胶质细胞焦亡及神经炎症中的关键作用，并阐明了其通过DPP8-NLRP1信号轴参与AD病理进程的分子机制。这项研究为深入理解AD相关神经炎症机制提供了新的分子证据，也为开发针对小胶质细胞免疫调控的治疗方法提供了重要理论基础。