近日，山东大学齐鲁医院内分泌与代谢病科陈丽/侯新国教授团队、齐鲁二院内分泌科庄向华教授联合美国贝勒医学院等单位团队，在国际权威期刊Science Bulletin（一区TOP，IF 20.7）在线发表题为“High-level estrogen impairs memory via estrogen receptor signaling in a hypothalamic-hippocampal neural circuit”的研究论文。山东大学齐鲁医院与齐鲁二院内分泌专业多位研究人员参与该研究，侯新国与庄向华作为共同通讯作者，臧楠作为共同第一作者，同时有多位人员作为共同作者。
妊娠期间，部分女性会出现健忘、注意力下降及记忆力改变等现象，社会上常被说成“孕傻”，有“一孕傻三年”的说法，国际上被称为“pregnancy brain”或“momnesia”。这种现象究竟是真有其事的生理变化，还是心理作用？睡眠改变、情绪状态以及妊娠和产后的心理社会因素均可能影响认知表现，因此，这一现象是否具有明确的生物学基础及其内在机制长期以来一直存在争议。为此团队设计了系统的临床与基础试验展开深入研究。
团队开展了前瞻性人群研究。结果发现，与非妊娠对照组相比，妊娠女性在部分以记忆功能为主要依赖的任务中表现下降，尤其在妊娠中晚期更加明显，而涉及更复杂执行功能的部分测试受影响相对较少，提示妊娠期认知变化具有明显的任务特异性，并非整体认知能力普遍下降。在校正多种潜在混杂因素后发现，循环雌激素水平升高仍与多项记忆相关认知指标的下降显著相关。团队也进行了深入的基础研究，研究团队整合遗传小鼠模型、单核RNA测序、电生理、化学遗传学、病毒示踪和综合神经行为学测试等前沿技术，逐步揭开了高雌激素损害记忆的完整机制链条：高雌激素→外侧下丘脑(LH)雌激素受体信号→GABA-A信号减弱→GABA能神经元过度兴奋→LHGABA向CA3投射增强→CA3抑制→记忆下降。该研究为“pregnancy brain”提供证据，但变化暂时可逆，不意味永久损害；其他激素与环路作用待研究。
该研究首次将"孕傻"从主观感受提升为具有明确分子和神经环路基础的客观生物学现象，回答了高雌激素影响认知的长期科学争议。在临床上为理解妊娠期和口服避孕药相关的"脑雾"提供了机制解释，提示未来的干预策略可能聚焦于这条特定的下丘脑—海马环路。
近年来，齐鲁医学临床内分泌与代谢病专业在陈丽教授与侯新国教授带领下，齐鲁医院、二院及三院团队合作日趋紧密，学科协同持续发展，不断有合作成果产出，形成良好态势。本研究获得国家重点研发计划和山东省泰山学者计划等项目支持。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42686501/
