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高鹏教授课题组发现促进胃癌细胞周期进展的长链非编码RNA
2018-09-14 09:56 刘海亭  审核人:   (点击量:)

近日,山东大学基础医学院病理学系高鹏教授课题组研究成果“EGR1-mediated transcription of lncRNA-HNF1A-AS1 promotes cell cycle progression in gastric cancer ”(“EGR1介导的长链非编码RNA转录激活促进胃癌细胞的周期进展”)在国际肿瘤领域经典期刊《cancer research》(《肿瘤研究》,五年影响因子9.82)上发表(相关链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=HNF1A-AS1+EGR1)。该文章以山东大学为独立通讯作者单位,高鹏教授为通讯作者,病理学系博士研究生刘海亭为第一作者。

目前为止,胃癌是世界上导致癌症相关死亡的第三大原因,我国是胃癌发病高发区。对胃癌进展机制进行新的深入研究以确定潜在的治疗靶点,从而提高患者的存活率显得至关重要。长链非编码RNA在多种人类癌症中显著失调,并控制着肿瘤的发生发展。最近,高鹏教授课题组研究发现肝细胞核因子1同源蛋白A反义RNA 1 (HNF1A-AS1)在胃癌组织中表达显著上调;早期生长反应蛋白1 (EGR1)结合HNF1A-AS1启动子区域,激活其转录并且促进了胃癌细胞增殖。在机制研究中,发现HNF1A-AS1作为内源性竞争性RNA通过吸附 miR-661,上调了miR-661的直接靶点细胞分裂周期34 (CDC34)的表达。另外,EGR1和HNF1A-AS1通过促进CDC34介导的p21泛素化降解抑制了p21的表达,从而增强了细胞周期蛋白的表达。EGR1激活的HNF1A-AS1调控多种促生长因子和抗生长因子从而促进胃癌的发生发展,可作为治疗的靶点。以上研究得到了国家自然科学基金面上项目、泰山学者特聘教授项目和教育部新世纪优秀人才项目的资助。

高鹏教授研究团队一直致力于肿瘤多药耐药逆转、肿瘤转移相关的研究,近年来相关成果相继发表在Oncogene(2017年和2013年;IF7.91)、Journal ofPathology(2016年和2015年;IF 7.12)等本领域知名期刊上。 

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