我单位完成的下列项目拟申报推荐2017年度华夏医学科技奖，特进行公示。公示期： 2017 年 4 月 17 日至  2017 年 4 月 27 日，公示期内如对公示内容有异议，请向齐鲁医学部科研与国际交流处反映。

联系人： 沈红

联系电话：88381089

项目名称：急性冠脉综合征斑块易损机制及心肌保护策略研究

完成单位（含排序）：山东大学齐鲁医院

完成人（含排序）：陈玉国、徐峰、王甲莉、郝盼盼、薛丽、魏述建、李瑞建、王旭平、边圆、张运

项目简介：

急性冠脉综合征（acute coronary syndrome, ACS）是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂和侵蚀、继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组急性心脏缺血综合征。据WHO统计，世界上每年约有1900万患者因ACS和心源性猝死而死亡，因为易损斑块破裂进一步形成血栓导致心肌梗死的患者占70%。易损斑块主要是指易于形成血栓或可能迅速进展为罪犯病变的斑块，其特点是不稳定、易于破裂、易形成血栓而导致不良心血管事件。从病理生理学角度来说，易损斑块的破裂或合并血栓形成是导致ACS发病的根本原因。因此，深入探讨ACS发生机制、寻找早期识别ACS高危人群和发现ACS预防及治疗的新型靶点、控制导致ACS预后不良的危险因素、改善现有干预措施具有重要意义。

本项目历时九年，致力于ACS斑块易损机制和心肌保护策略研究，取得了一系列成果：1.ACS斑块易损机制研究，包括：①较早阐明了内皮细胞凋亡参与血栓形成性动脉粥样硬化斑块蚀损的发生；②揭示了乙醛脱氢酶2（ALDH2）对动脉粥样硬化易损斑块的多个调控机制；③发现了精氨酸酶I（Arg I）在平滑肌细胞炎性调控以及动脉粥样硬化斑块炎症反应中的重要调控机制；④综合分析了AT1受体A1166C多态性与中国人群血管压力的关系，为进一步研究ACS斑块易损的发生机制奠定基础。2. ACS心肌保护策略研究，包括：①论证了上调精氨酸酶I（Arg I）水平可减轻动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞浸润和炎症反应，明确了Arg I在动脉粥样硬化斑块炎症反应中的有益作用；②阐明了易化PCI（急诊PCI治疗之前静脉内注射低剂量rt-PA）在治疗年龄<70岁并伴ST段抬高型心肌梗死的中国病人中的安全性和有效性；③探究了中国急性ST段抬高型心肌梗死患者接受多血管PCI的安全性和有效性；④分析了多个研究中不同剂量氯吡格雷对PCI患者临床和实验室终点的影响。3. ACS分层救治与预后改善研究，包括：①阐明了ALDH2基因Glu504Lys位点突变是中国汉族人群ACS的易感基因及预后不良的独立预测因素；②发现了ALDH2基因型1/2或2/2是MI的独立危险因素，但与汉族人冠状动脉粥样硬化严重程度无关；③明确了ALDH2基因Glu504Lys多态性与中国汉族冠心病患者中患2型糖尿病的风险之间的关系；④研究了东亚人群血清脂质和/或脂蛋白水平与ALDH2基因型之间的关系；⑤明确了不稳定心绞痛患者循环血液中CD36和趋化因子水平在动脉粥样硬化斑块形成中的共同作用。

本项目成果在全国30余家不同等级的医院推广应用，反响良好，推动了ACS斑块易损机制和心肌保护策略研究和临床防治，取得良好的社会效益。共发表论文150余篇，其中SCI论文75篇，获得教育部高等学校科技进步一等奖1项、山东省科技进步二等奖3项，山东省医学科技创新成果奖三等奖1项，授权国家发明专利2项。研究成果多次在美国AHA、ACC和欧洲ESC举办的心血管疾病及东盟粥样硬化年会、国际长城心脏病学会议、协和急诊医学国际高峰论坛、齐鲁国际心血管病论坛等国内外学术会议进行交流，举办了9届齐鲁心肺脑复苏及胸痛论坛、中国心脏重症大会、ALDH2国际研讨会、中国急危重症研究青年高峰论坛等宣传项目成果。